1.本發(fā)明屬于溶劑萃取技術領域，具體涉及一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法。

背景技術：

2.原料藥簡稱api(active pharmaceutical ingredient)，指用于藥品制造中的任何一種物質或物質的混合物，而且在用于制藥時，成為藥品的一種活性成分。原料藥主要用于各類成藥或制劑的原料，是這些成藥或制劑的基本成分，但病人無法直接服用，多是由化學合成、植物提取或生物技術所制備的粉末、結晶、浸膏等。

3.化學合成原料藥一般由多步化學反應和一些物料的物理處理等生產(chǎn)過程組成，生產(chǎn)操作單元較為復雜，涉及反應、萃取、脫色、過濾、結晶、離心、干燥等。離心式溶劑萃取綜合了混合傳質與離心分離兩個操作單元，可替代傳統(tǒng)攪拌罐、反應釜、混合槽與沉淀罐，實現(xiàn)密閉、連續(xù)、快速操作，具有萃取效率高、相平衡速度快、溶劑耗用量少等優(yōu)點，成為技術發(fā)展的新趨勢。原料藥企業(yè)在應用離心式溶劑萃取工藝替代傳統(tǒng)重力沉降工藝(其設備主要是攪拌罐、反應釜、混合槽與沉淀罐等)之前，大都需要進行小、中試。小試一般在實驗室進行，物料或為生產(chǎn)當中實際物料，或為試劑按比例混合模擬的物料，即替代性試驗物料，目的是探索反應機理、工藝流程、工藝參數(shù)、過程特性等。中試大都在車間進行，直接進入生產(chǎn)環(huán)節(jié)，利用實際物料和生產(chǎn)參數(shù)，銜接上下游工段，目的是探求生產(chǎn)工藝、操作參數(shù)、實際效果等。生產(chǎn)上，因為原料藥品種多、生產(chǎn)環(huán)節(jié)繁雜，工段分散，對中試裝置要求集成度高、接入或拆離生產(chǎn)工段方便快速、試驗單元豐富、占用空間小等。同時，因為用于合成原料藥的主要化工原料大部分列入重點監(jiān)管的危險化學品名錄，如氫氧化鈉、硫酸、三氯化鋁、氨等無機化合物，甲酸、二乙酯、苯酚、乙醛、硝基苯等有機化合物；而且作為反應物載體的萃取劑，如甲苯、乙醚、丙酮、乙醇、氯仿、乙酸乙酯等，也大多具有易燃易爆、腐蝕、毒性等危險性，故原料藥工廠廠區(qū)內多為易燃易爆的甲類廠房、倉庫，安全風險極高。根據(jù)相關規(guī)范，原料藥生產(chǎn)裝備需要具備“全流程自動化”要求；因此，離心式萃取中試裝置還需要從本質安全角度，實現(xiàn)全流程自動化，在自動化控制、過程監(jiān)控、數(shù)據(jù)監(jiān)測、安全聯(lián)鎖、緊急避險卸料等方面予以全面考量。

技術實現(xiàn)要素：

4.本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術的不足，提供一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其以中試規(guī)模處理量型號的離心萃取機為系統(tǒng)核心，能可靠快速的完成萃取中試流程并獲得萃取級數(shù)最優(yōu)值。

5.為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術方案：

6.一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于包括萃取系統(tǒng)，該萃取系統(tǒng)包括離心萃取機，離心萃取機的輕相進口通過溶劑進料泵連通至溶劑儲罐的出口端，離心萃取機的重相進口通過物料進料泵連通至物料調配罐的出口端；離心萃取

機的輕相出口連通至負載有機相儲罐的進口端，離心萃取機的重相出口連通至萃余液儲罐的進口端，萃余液儲罐的出口端連通至物料進料泵的泵入端；該萃取系統(tǒng)還包括中間儲罐，中間儲罐與負載有機相儲罐形成并聯(lián)管路，從而通過分支開關閥連通離心萃取機的輕相出口；該萃取系統(tǒng)還包括用于對應監(jiān)控溶劑儲罐、物料調配罐、負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐當前狀態(tài)的液位計及溫度計t，物料進料泵及溶劑進料泵的泵出端處的一段管路上布置流量計f；物料調配罐處還布置有用于監(jiān)控內部液體當前 ph值的ph計；各管路處布置用于啟閉相應管路的管路開關閥；

7.該萃取中試方法的操作流程如下：

8.1)、萃取劑進入溶劑儲罐，通過溶劑儲罐罐體設置的液位計實時顯示，當該罐體內萃取劑體積達到指定液位時，停止進料，控溫；

9.2)、物料進入物料調配罐，通過物料調配罐罐體設置的液位計監(jiān)控該罐體內前序反應液體積達到指定液位時，停止進料；之后，添加酸或堿進行物料的ph值調節(jié)；

10.3)、步驟2)中調配好后的物料由物料進料泵泵入離心萃取機，根據(jù)所用離心萃取機的機型初步設定物料進料量，依靠流量計控制流量，待離心萃取機的重相出口有液體流出時，萃取劑由溶劑進料泵泵入離心萃取機，控制兩相相比并對兩相進行萃取和分離，待兩相穩(wěn)定后進行取樣分析；

11.4)、重復3)步驟，且保持物料進料量不變，通過改變萃取劑進料量，使兩相相比產(chǎn)生變化，并取樣分析，對比確定最佳兩相相比；

12.5)、物料工藝條件和兩相相比確定的情況下，按前述萃取操作進行一次萃取，一次萃取后的負載有機相進入負載有機相儲罐，并對萃余液儲罐內萃余液進行取樣分析，完成一次萃取操作；通過管道切換，一次萃余液由萃余液儲罐通過物料進料泵泵入離心萃取機進行二次萃取，二次萃取后的負載有機相進入中間儲罐；以此反復，重復指定次數(shù)后，比對全部次數(shù)的萃余液雜質含量分析結果，即獲得萃取級數(shù)最優(yōu)值。

13.優(yōu)選的，負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐的進口端高度均低于與之連通的相應重相出口和輕相出口高度，以使得輕相出液和重相出液通過自流的方式進入相應罐體。

14.優(yōu)選的，負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐均為臥式罐體。

15.優(yōu)選的，溶劑儲罐、物料調配罐、負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐上均布置洗滌液進口，溶劑儲罐上還設置有機溶劑進口；物料調配罐處還布置物料進口以及鹽酸進口，鹽酸進口與用于添加和計量鹽酸的酸堿計量罐的出口彼此連通；物料調配罐內布置用于起到內部攪拌功能的攪拌組件，攪拌組件包括攪拌槳以及驅動該攪拌槳產(chǎn)生攪拌動作的動力源。

16.優(yōu)選的，溶劑儲罐、物料調配罐、負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐的罐身均為中空夾層式設計，各罐體的中空的夾套通過熱媒進出管和/或冷媒進出管連通外媒設備。

17.優(yōu)選的，物料進料泵及溶劑進料泵的泵出端處的一段管路上還布置有管路過濾器；重相出口和輕相出口處均布置有管道視鏡及取樣口；溶劑儲罐、物料調配罐、負載有機相儲罐、萃余液儲罐以及中間儲罐處均布置連通罐內的衛(wèi)生級呼吸閥，且各罐體處均布置用于清洗罐內環(huán)境的旋轉清洗噴頭。

18.優(yōu)選的，溶劑儲罐、物料調配罐、負載有機相儲罐、萃余液儲罐、中間儲罐及相應泵、開關閥和中控組件均安裝于撬裝架上。

19.優(yōu)選的，撬裝架上設置漏液收集槽，漏液收集槽呈環(huán)形溝槽狀，從而用于收集落入撬裝架面板上的漏液；撬裝架上還設置有連通漏液收集槽的漏液排空閥。

20.優(yōu)選的，離心萃取機包括用于產(chǎn)生離心力場并實現(xiàn)混合分離功能的轉子組件模塊和用于實現(xiàn)物料儲存及收集引導分離后各相的機架殼體模塊，兩組模塊通過快開螺栓連接彼此。

21.優(yōu)選的，機架殼體模塊上設置有便于轉子組件模塊沿鉛垂向對中插拔的導向銷。

22.優(yōu)選的，溶劑儲罐溫度維持在26℃。

23.本發(fā)明的有益效果在于：

24.1)、通過上述方案，本發(fā)明以中試規(guī)模處理量型號的離心萃取機為系統(tǒng)核心，實現(xiàn)離心式溶劑萃取目的；當然，實際操作時，也可自然形成反萃、洗滌、皂化等試驗單元，從而實現(xiàn)了集成化和模塊化的一機多用操作目的。實際操作時，前序反應液進料端設置物料調配罐，可對物料進行酸堿度調配。物料調配罐通過物料輸出泵將調配后的前序反應液泵入離心萃取機。溶劑進料端則設置溶劑儲罐，儲備定量有機溶劑；溶劑儲罐通過溶劑輸出泵將溶劑泵入離心萃取機。離心萃取操作后，重相出口流出的萃余液，通過重力自流進入萃余液儲罐；輕相出口流出的負載有機相，也通過重力自流進入負載有機相儲罐，即實現(xiàn)一次萃取效果。通過設置中間儲罐，可使得本發(fā)明不僅能靈活實現(xiàn)多次萃取目的，還可實現(xiàn)各批次出液的分開儲存，以達到功能的最大化。

附圖說明

25.圖1為本發(fā)明的工藝流程示意圖；

26.圖2為本發(fā)明其中一種實施例的主視圖；

27.圖3為本發(fā)明其中一種實施例的俯視圖；

28.圖4為離心萃取機的模塊化裝配狀態(tài)圖。

29.本發(fā)明各標號與部件名稱的實際對應關系如下：

30.10

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離心萃取機

31.11

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轉子組件模塊12

?

機架殼體模塊13

?

快開螺栓14

?

導向銷

32.20

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溶劑進料泵30

?

物料進料泵

33.40

?

溶劑儲罐50

?

物料調配罐51

?

酸堿計量罐52

?

攪拌組件

34.60

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負載有機相儲罐70

?

萃余液儲罐80

?

中間儲罐

35.91

?

分支開關閥92

?

熱媒進出管93

?

管路過濾器

36.94

?

管道視鏡95

?

取樣口96

?

衛(wèi)生級呼吸閥97

?

旋轉清洗噴頭

37.98

?

撬裝架98a

?

漏液收集槽98b

?

漏液排空閥

具體實施方式

38.為便于理解，此處結合圖1

?

4，對本發(fā)明的具體結構及工作方式作以下進一步描述：

39.本發(fā)明的具體構造參照圖1

?

4所示，其是以中試型號的離心萃取機 10為核心，它

是離心式溶劑萃取工藝的處理單元，物料與萃取劑在離心萃取機10混合傳質，最終實現(xiàn)分離，此時該整套結構構成萃取單元。相應的，根據(jù)操作流程的差異性，同一套本發(fā)明，也可做反萃單元使用，也即：進入離心萃取機10的為負載有機相和反萃劑。當本發(fā)明作為洗滌單元使用時，進入離心萃取機10的為物料和洗滌劑。本發(fā)明作為皂化單元使用時，進入離心萃取機10的為物料和皂化劑。即，本發(fā)明的離心萃取機10可根據(jù)工作目的，來實現(xiàn)不同化工單元的試驗。

40.實際中試時，一般處理量≤1～3m3/h，因此本發(fā)明的離心萃取機10 可選用ctx150、ctx250規(guī)格。因為試驗物料大都具有腐蝕性，為使本發(fā)明試驗適應性更大，離心萃取機10與物料接觸部分材質優(yōu)選鋼基噴涂四氟，密封材料為聚四氟乙烯，電器具備防爆特性；上述條件下，可使得離心萃取機10轉速較高，分離因數(shù)較大，試驗調節(jié)范圍更寬。離心萃取機10置于平臺上，此時離心萃取機10的重相出口高度高于輕相出口高度；裝配時，因平臺的設計，抬高了離心萃取機10的重相出口、輕相出口高度，輕重相出液可自流進入相應儲罐，避免泵的輸送，使系統(tǒng)整體緊湊。重相出口、輕相出口均設置取樣口95，可在試驗進程中，適時對出液進行取樣分析；重相出口、輕相出口還設置管道視鏡94，可在試驗進程中，及時對出液情況進行查看，了解分相效果；輕相進口、重相進口、重相出口、輕相出口均通過軟管與外部連接：一是避免離心萃取機10運行時的振動對管路造成影響，二是方便管路的更改、連接。

41.為進一步適應原料藥多品種、萃取過程易產(chǎn)生中間相、需要經(jīng)常性內部清洗的特點，離心萃取機10經(jīng)過模塊化設計，如圖4所示的，整機分成轉子組件模塊11和機架殼體模塊12兩大部分。轉子組件模塊11 是離心萃取機10核心組件，用于產(chǎn)生離心力場，實現(xiàn)混合分離；機架殼體模塊12用于實現(xiàn)物料儲存、分離后各相的收集、導流以及提供整機支撐。轉子組件模塊11和機架殼體模塊12通過快開螺栓13快捷連接。為實現(xiàn)轉子對中，還在機架殼體模塊12上設置了導向銷14。當試驗中，更換物料品種或內部出現(xiàn)第三相，需要進行徹底清洗時，可快速打開整機，將轉子組件模塊11從機架殼體模塊12中吊出，以實現(xiàn)對離心萃取機10內部的快速清洗目的。

42.溶劑儲罐40可為立式或臥式，為監(jiān)測溶劑情況。溶劑儲罐40的罐體處設置了溫度計，實時監(jiān)測罐內溶劑溫度；還設置了液位計，實時監(jiān)測罐內溶劑液位；罐頂設置了衛(wèi)生級呼吸閥96，在罐內液位變化時，可保持罐內壓力平衡；罐頂還設置了旋轉清洗噴頭97，可對罐內進行全方位清洗；罐體外部設置了夾套，可通過熱媒進出管92或冷媒進出管通入熱媒或冷媒，根據(jù)工藝需要，對罐體內部物料進行加熱或冷卻。

43.萃取工藝中，物料大都需要進行ph值調節(jié)；通過添加一定量的酸或堿，再通過攪拌混合，物料調配罐50可實現(xiàn)ph值調節(jié)目的。物料調配罐50設置有攪拌組件52，且攪拌組件52是防爆的、變頻可調轉速，可根據(jù)工藝需要，適當調節(jié)；罐體設置了溫度計t，實時監(jiān)測罐內物料溫度；設置了液位計，實時監(jiān)測罐內物料液位；設置了ph計，實時監(jiān)測罐內ph值；罐頂設置了衛(wèi)生級呼吸閥96，在罐內液位變化時，可保持罐內壓力平衡；罐頂還設置了旋轉清洗噴頭97，可對罐內進行全方位清洗；為添加酸堿方便，罐頂還設置酸堿計量罐51，通過開關閥控制，可實現(xiàn)定量向罐內添加適量酸堿。為查看罐內調配情況，罐頂設置了視鏡觀察口。

44.物料進料泵30的進口通過管路與物料調配罐50出口連接，將物料調配罐50內調配好的物料泵送到離心萃取機10的重相進口，進入離心萃取機10內。物料進料泵30的出口與

重相進口之間的管路合適位置，順次設置管路過濾器93以及流量計f。管路過濾器對物料中可能含有的固相物進行過濾攔截，避免損壞流量計f，也避免進入離心萃取機10內部，導致內部流道的堵塞，造成分相不清及設備振動。管路過濾器的型式、介質材料及過濾精度可根據(jù)具體物料情況選?。涣髁坑媐可選用液體渦輪流量計、渦街流量計或電磁流量計等，根據(jù)具體流量范圍及物料特性選取。為保證系統(tǒng)整體緊湊，管路過濾器、流量計盡量豎直安裝。

45.溶劑進料泵20的進口通過管路與溶劑儲罐40出口連接，將溶劑儲罐40內的有機溶劑泵送到離心萃取機10的輕相進口，進入離心萃取機 10內。因有機溶劑大都易燃易爆，溶劑進料泵20一般可選用磁力泵、隔膜泵等型式，保證安全。溶劑進料泵20的出口與輕相進口之間的管路合適位置，也順次設置管路過濾器以及流量計。管路過濾器對有機溶劑中可能含有的固相物進行過濾攔截，避免損壞流量計，也避免進入離心萃取機10內部，導致內部流道的堵塞，造成分相不清及設備振動。管路過濾器的型式、介質材料及過濾精度可根據(jù)具體物料情況選取；流量計可選用液體渦輪流量計、渦街流量計等，根據(jù)具體流量范圍及物料特性選取。有機溶劑大都不具備導電性或電導率極低，因此流量計一般不選用電磁流量計。為保證系統(tǒng)整體緊湊，管路過濾器、流量計盡量豎直安裝。

46.萃余液儲罐70通過管路與離心萃取機10的重相出口連接，通過離心分離后，萃余液進入萃余液儲罐70。萃余液儲罐70可為立式或臥式，為監(jiān)測萃余液情況，萃余液儲罐70罐體設置了溫度計，實時監(jiān)測罐內萃余液溫度；還設置了液位計，實時監(jiān)測罐內萃余液液位；罐頂設置了衛(wèi)生級呼吸閥96，在罐內液位變化時，可保持罐內壓力平衡；罐頂還設置了旋轉清洗噴頭97，可對罐內進行全方位清洗。離心萃取機10通過平臺抬高，務必保證萃余液可以自流進入萃余液儲罐70，且其連接管路要保持順暢，不可有急彎、變徑、爬高等背壓現(xiàn)象。

47.負載有機相儲罐60通過管路與離心萃取機10的輕相出口連接。有機溶劑從物料中獲取溶質，形成負載有機相，通過離心分離后，負載有機相進入負載有機相儲罐60。負載有機相儲罐60可為立式或臥式，為監(jiān)測負載有機相情況，負載有機相儲罐60罐體設置了溫度計，實時監(jiān)測罐內負載有機相溫度；還設置了液位計，實時監(jiān)測罐內負載有機相液位；罐頂設置了衛(wèi)生級呼吸閥96，在罐內液位變化時，可保持罐內壓力平衡；罐頂還設置旋轉清洗噴頭97，可對罐內進行全方位清洗。負載有機相儲罐60還設置了夾套，可對負載有機相進行溫度調節(jié)。離心萃取機10通過平臺抬高，務必保證負載有機相可以自流進入負載有機相儲罐60，且其連接管路要保持順暢，不可有急彎、變徑、爬高等背壓現(xiàn)象。

48.當離心萃取機10需要實現(xiàn)洗滌工藝時，溶劑儲罐40內盛放洗滌劑，洗滌劑對物料進行洗滌，脫去物料中鹽分、雜質或其他組分。洗滌液由離心萃取機10的輕相出口進入負載有機相儲罐60，完成一次洗滌過程。但需要進行多次洗滌時，洗滌液需要分開收集；其他操作流程類似，因此增設了中間儲罐80，來補全本發(fā)明的模塊化的最后一部分。

49.中間儲罐80通過管路也與離心萃取機10的輕相出口連接。中間儲罐80可為立式或臥式，為罐內液相情況，中間儲罐80罐體設置了溫度計，實時監(jiān)測罐內負液相溫度；還設置了液位計等，實時監(jiān)測罐內液相液位；罐頂設置了衛(wèi)生級呼吸閥96，在罐內液位變化時，可保持罐內壓力平衡；罐頂還設置了旋轉清洗噴頭97，可對罐內進行全方位清洗。中間儲罐80還設置了夾套，可對罐內液相進行溫度調節(jié)。離心萃取機10 通過平臺抬高，務必保證液相可以自流進入中間儲罐80，且其連接管路要保持順暢，不可有急彎、變徑、爬高等背壓現(xiàn)象。輕相出液進入負載有機相儲罐60或中間儲罐80，可由管道開關閥控制。

50.溶劑儲罐40、物料調配罐50、物料進料泵30、溶劑進料泵20、萃余液儲罐70、離心萃取機10、中間儲罐80、負載有機相儲罐60等主體設備通過泵、管道、軟管、流量計、管配套件、開關閥等有機連接在一起，形成本發(fā)明的萃取系統(tǒng)。為試驗方便，整個萃取系統(tǒng)安裝在撬裝架 98上，撬裝架98具備足夠強度與剛性，方便吊裝和搬運。本發(fā)明的控制單元也安裝在撬裝架98上，方便現(xiàn)場操作。試驗過程中，難免有物料跑冒滴漏；為防止漏液對環(huán)境造成污染，在撬裝架98四周設置有漏液收集槽98a。漏液收集槽98a外形呈環(huán)形溝槽狀，可將落入撬裝架98 面板上的漏液收集，最終可開啟漏液排空閥98b排出，具體參照圖2所示。

51.實際工作時，本發(fā)明可通過管線調節(jié)來實現(xiàn)多種化工單元操作：

52.物料調配罐50既可用來實現(xiàn)物料酸堿調配，也可用來實現(xiàn)有機溶劑的調配，如有機溶劑與磺化煤油的稀釋調配，后期再依靠管路通過溶劑進料泵20泵入溶劑儲罐40待用；溶劑進料泵20甚至物料進料泵30 的用途也可根據(jù)管線調整來實現(xiàn)。

53.萃取操作：物料進入物料調配罐50待用，萃取劑進入溶劑儲罐40 待用，物料進料泵30將物料按一定流量泵送到離心萃取機10的重相進口，溶劑進料泵20將萃取劑按一定流量泵送到離心萃取機10的輕相進口。物料與萃取劑在離心萃取機10混合傳質，物料中的溶質進入到萃取劑內，形成負載有機相，通過離心分離后，負載有機相進入負載有機相儲罐60；脫去溶質后的物料形成萃余液，通過離心分離后，進入萃余液儲罐70，完成一級萃取操作。

54.上述萃取操作均默認物料的密度大于有機溶劑密度，當遇到有機溶劑為氯仿等密度較大有機相時，管線可不變，只是離心萃取機10的重相出口流出來的是負載有機相，其輕相出口流出來的是萃余液。

55.下面結合上述萃取系統(tǒng)為具體實施例進行說明：

56.前列腺素是一類有生理活性的不飽和脂肪酸，是制備成藥的一種活性成分，屬于原料藥范疇。前列腺素的生產(chǎn)中，物料經(jīng)多步化學反應得到含前列腺素的前序反應液，然后進行萃取操作，得到純化后的前列腺素。某藥企現(xiàn)有前列腺素生產(chǎn)線上萃取單元為傳統(tǒng)重力沉降工藝，為探求離心式溶劑萃取生產(chǎn)工藝、操作參數(shù)、實際效果等，在生產(chǎn)車間進行萃取中試試驗，如下：

57.1)、以前序反應液為物料，乙酸乙酯為萃取劑，通過添加31wt％的鹽酸進行前序反應液ph值調節(jié)。乙酸乙酯進入溶劑儲罐40，通過罐體設置的液位計實時顯示，當罐內乙酸乙酯體積達到700l時，即關閉進料閥門，停止進料。前序反應液進入物料調配罐50，通過罐體設置的液位計，當罐內前序反應液體積達到270l時，即關閉進料閥門，停止進料，同時開啟攪拌組件，并以70r/min的額定轉速進行攪拌，使前序反應液成分均勻。

58.根據(jù)實驗室小試參數(shù)，前序反應液ph值為4、乙酸乙酯溫度為26 ℃時，萃取效率達到最佳。因此，在進行上述1)步驟時，需注意進行前序反應液ph值調配和乙酸乙酯溫度調節(jié)，也即：

59.物料ph值調配：控制鹽酸加入的速度和流量，根據(jù)ph計實時顯示值進行操作，當ph值達到4時，停止鹽酸加入，攪拌組件繼續(xù)攪拌20min。

60.乙酸乙酯溫度調節(jié)：本實施例在夏季進行，室溫高于26℃，溶劑儲罐40處夾套通入冷媒，根據(jù)溫度計實時顯示對罐內溫度進行調節(jié)，保證罐內溫度維持在26℃。

61.2)、兩相相比的確定：本例中離心萃取機10的型號為ctx150，物料進料泵30和溶劑

進料泵20均選用計量泵，流量計均選用渦輪流量計。調配后的前序反應液由物料進料泵30泵入離心萃取機10，根據(jù)所用離心萃取機10的機型初步設定前序反應液進料量，此時流量計顯示為 200l/h。待離心萃取機10重相出口有液體流出時，乙酸乙酯由溶劑進料泵20泵入離心萃取機10，控制兩相相比為1:0.8，此時流量計顯示為160l/h。兩相進行萃取和分離，待兩相穩(wěn)定后進行取樣分析。之后，方法同上，保持前序反應液進料量不變，通過改變乙酸乙酯進料量，使兩相相比為1:1和1:1.2時分別進行萃取操作，并取樣分析。結合分析結果、萃取效率等因素綜合考慮，確定兩相相比為1:1為最佳。

62.3)、萃取級數(shù)的確定：物料工藝條件和兩相相比確定的情況下，按前述萃取操作進行一次萃取，一次萃取后的負載有機相進入負載有機相儲罐60，并對萃余液進行取樣分析，完成一次萃取操作。通過管道切換，一次萃余液由萃余液儲罐70通過物料進料泵30泵入離心萃取機10按前述萃取操作進行二次萃取，二次萃取后的負載有機相進入中間儲罐 80。方法同上，進行三次萃取操作和四次萃取操作。根據(jù)萃余液溶質含量分析結果，獲得萃取級數(shù)最優(yōu)為三次。

63.當然，對于本領域技術人員而言，本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而還包括在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)的相同或類似結構。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發(fā)明內。不應將權利要求中的任何附圖標記視為限制所涉及的權利要求。

64.此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。

65.本發(fā)明未詳細描述的技術、形狀、構造部分均為公知技術。技術特征：

1.一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于包括萃取系統(tǒng)，該萃取系統(tǒng)包括離心萃取機(10)，離心萃取機(10)的輕相進口通過溶劑進料泵(20)連通至溶劑儲罐(40)的出口端，離心萃取機(10)的重相進口通過物料進料泵(30)連通至物料調配罐(50)的出口端；離心萃取機(10)的輕相出口連通至負載有機相儲罐(60)的進口端，離心萃取機(10)的重相出口連通至萃余液儲罐(70)的進口端，萃余液儲罐(70)的出口端連通至物料進料泵(30)的泵入端；該萃取系統(tǒng)還包括中間儲罐(80)，中間儲罐(80)與負載有機相儲罐(60)形成并聯(lián)管路，從而通過分支開關閥(91)連通離心萃取機(10)的輕相出口；該萃取系統(tǒng)還包括用于對應監(jiān)控溶劑儲罐(40)、物料調配罐(50)、負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)當前狀態(tài)的溫度計t及液位計，物料進料泵(30)及溶劑進料泵(20)的泵出端處的一段管路上布置流量計f；物料調配罐(50)處還布置有用于監(jiān)控內部液體當前ph值的ph計；各管路處布置用于啟閉相應管路的管路開關閥；該萃取中試方法的操作流程如下：1)、萃取劑進入溶劑儲罐(40)，通過溶劑儲罐(40)罐體設置的液位計實時顯示，當該罐體內萃取劑體積達到指定液位時，停止進料，控溫；2)、物料進入物料調配罐(50)，通過物料調配罐(50)罐體設置的液位計監(jiān)控該罐體內前序反應液體積達到指定液位時，停止進料；之后，添加酸或堿進行物料的ph值調節(jié)；3)、步驟2)中調配好后的物料由物料進料泵(30)泵入離心萃取機(10)，根據(jù)所用離心萃取機(10)的機型初步設定物料進料量，依靠流量計控制流量；待離心萃取機(10)的重相出口有液體流出時，萃取劑由溶劑進料泵(40)泵入離心萃取機(10)，控制兩相相比并對兩相進行萃取和分離，待兩相穩(wěn)定后進行取樣分析；4)、重復3)步驟，且保持物料進料量不變，通過改變萃取劑進料量，使兩相相比產(chǎn)生變化，并取樣分析，對比確定最佳兩相相比；5)、物料工藝條件和兩相相比確定的情況下，按前述萃取操作進行一次萃取，一次萃取后的負載有機相進入負載有機相儲罐(60)，并對萃余液進行取樣分析，完成一次萃取操作；通過管道切換，一次萃余液由萃余液儲罐(70)通過物料進料泵(30)泵入離心萃取機(10)按前述萃取操作進行二次萃取，二次萃取后的負載有機相進入中間儲罐(80)；以此反復，重復指定次數(shù)后，比對全部次數(shù)的萃余液雜溶質含量分析結果，結合成本等因素綜合考慮即獲得萃取級數(shù)最優(yōu)值。2.根據(jù)權利要求1所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)的進口端高度均低于與之連通的相應重相出口和輕相出口高度，以使得輕相出液和重相出液通過自流的方式進入相應罐體。3.根據(jù)權利要求1所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)均為臥式罐體。4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：溶劑儲罐(40)、物料調配罐(50)、負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)上均布置洗滌液進口，溶劑儲罐(40)上還設置有機溶劑進口；物料調配罐(50)處還布置物料進口以及鹽酸進口，鹽酸進口與用于添加和計量鹽酸的鹽酸堿計量罐(51)的出口彼此連通；物料調配罐(50)內布置用于起到內部攪拌功能的攪拌組件(52)，攪

拌組件(52)包括攪拌槳以及驅動該攪拌槳產(chǎn)生攪拌動作的動力源。5.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：溶劑儲罐(40)、物料調配罐(50)、負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)的罐身均為中空夾層式設計，各罐體的中空的夾套通過熱媒進出管(92)和/或冷媒進出管連通外媒設備。6.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：物料進料泵(30)及溶劑進料泵(20)的泵出端處的一段管路上還布置有管路過濾器(93)；重相出口和輕相出口處均布置有管道視鏡(94)及取樣口(95)；溶劑儲罐(40)、物料調配罐(50)、負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)以及中間儲罐(80)處均布置連通罐內的衛(wèi)生級呼吸閥(96)，且各罐體處均布置用于清洗罐內環(huán)境的旋轉清洗噴頭(97)。7.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：溶劑儲罐(40)、物料調配罐(50)、負載有機相儲罐(60)、萃余液儲罐(70)、中間儲罐(80)及相應泵、開關閥和中控組件均安裝于撬裝架(98)上。8.根據(jù)權利要求7所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取工藝的中試撬裝系統(tǒng)，其特征在于：撬裝架(98)上設置漏液收集槽(98a)，漏液收集槽(98a)呈環(huán)形溝槽狀，從而用于收集落入撬裝架(98)面板上的漏液；撬裝架(98)上還設置有連通漏液收集槽(98a)的漏液排空閥(98b)。9.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取工藝的中試撬裝系統(tǒng)，其特征在于：離心萃取機(10)包括用于產(chǎn)生離心力場并實現(xiàn)混合分離功能的轉子組件模塊(11)和用于實現(xiàn)物料儲存及收集引導分離后各相的機架殼體模塊(12)，兩組模塊通過快開螺栓(13)連接彼此；機架殼體模塊(12)上設置有便于轉子組件模塊(11)沿鉛垂向對中插拔的導向銷(14)。10.根據(jù)權利要求1或2或3所述的一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法，其特征在于：溶劑儲罐(40)溫度維持在26℃。

技術總結

本發(fā)明屬于溶劑萃取技術領域，具體涉及一種基于原料藥離心式溶劑萃取系統(tǒng)的萃取中試方法。該萃取中試方法包括萃取系統(tǒng)，該萃取系統(tǒng)的離心萃取機的輕相進口通過溶劑進料泵連通至溶劑儲罐的出口端，離心萃取機的重相進口通過物料進料泵連通至物料調配罐的出口端；離心萃取機的輕相出口連通至負載有機相儲罐的進口端，離心萃取機的重相出口連通至萃余液儲罐的進口端，萃余液儲罐的出口端連通至物料進料泵的泵入端，該萃取系統(tǒng)還包括中間儲罐；基于該萃取系統(tǒng)可進行萃取中試流程。本發(fā)明以中試規(guī)模處理量型號的離心萃取機為系統(tǒng)核心，能可靠快速的完成萃取中試流程并獲得萃取級數(shù)最優(yōu)值。最優(yōu)值。最優(yōu)值。

技術研發(fā)人員：朱碧肖 張德友 陳崔龍 方毅 張曼曼 呂彤

受保護的技術使用者：合肥通用環(huán)境控制技術有限責任公司

技術研發(fā)日：2021.08.25

技術公布日：2021/12/16